Nivelrikkopotilaan lääkehoito suunnitellaan yksilöllisesti ja lääkkeitä pyritään käyttämään kuuriluonteisesti. Parasetamoli on nivelrikon hoidossa ensisijainen lääke sen turvallisuutensa vuoksi. Tämän lisäksi kivun hoidossa voi käyttää joko suun kautta otettavia tulehduskipulääkkeitä tai niiden paikallisvalmisteita eli iholle levitettäviä voiteita. Tulehduskipulääkkeillä saavutetaan yleensä parempi kivunlievitysteho kuin parasetamolilla.
Polven nivelrikon hoidossa käytetään myös niveleen ruiskutettavia kortisoni- tai hyaluronaattivalmisteita. Niveleen annetun kortisonipistoksen on osoitettu lievittävän kipua usean viikon ajan, ja se vähentää erityisen hyvin polven turvotusoireilua. Hyaluronaattipistosten antama kivunlievitys saattaa alkaa hitaammin, mutta se voi olla pitkäkestoisempi kuin kortisonin tuoma kivunlievitys.